В этой статье я бы хотел рассказать про древовидный концепт старения. Это мое собственное интегральное представление о проблеме, которое включает в себя несколько концептов.
Это своеобразное метафорическое описание.
Есть 4 уровня дерева:
1 - фундаментальные причины и механизмы (корни)
2 - накопление повреждений и отходов (ствол)
3 - различные проявления старения (ветви)
4 - конкретные диагнозы (листья)
Начнем идти сверху вниз.
Верхний уровень - это компетенция классических врачей. У пожилого человека, допустим, какие-то симптомы, или он проходит скрининг в поликлинике. И ему ставят какой-то типичный для его возраста диагноз, после чего болезнь пытаются лечить по какому-то клиническому стандарту. Возрастные болезни (инфаркт, Альцгеймер, Паркинсон, онкология, остеопороз,...) имеют в своей основе коренную причину - старость https://en.wikipedia.org/wiki/Aging-associated_diseases. А если быть более точным - третий уровень нашего дерева.
Третий уровень - это то, чем занимаемся мы. Это различные проявления старения - морщинистая кожа, атеросклеротическое поражение сосудов, потеря мышц, старческая слабость, злокачественные опухоли, атрофия мозга, хрупкость костей. Это и воспалительные процессы в тканях, это и выпадение зубов, потеря репродуктивных способностей, серые волосы, жесткость сосудов, ухудшение зрения и слуха. Это и снижение иммунной функции и многое другое. Различные биомаркеры позволяют отследить выраженность этих проявлений. По биомаркерам у нас будет отдельная статья. Но, очень хорошо эти проявления отражают:
- с реактивный белок. CRP (воспалительный маркер)
- интерлейкин 6. IL6 (другой воспалительный маркер)
- биоактивный плазматический адреномедуллин. Plasma bioactive adrenomedullin (низкое значение - индикатор развитой микроциркуляции)
- Скорость клубочковой фильтрации. GFR (индикатор работоспособности почек)
- Ускорение пульсовой волны. PWV (биомаркер жесткости сосудов, возраста сосудов)
- Толщина интима-медиа сонной артерии (биомаркер атеропоражения сосудов, возраста сосудов).
Воздействуя на 4й и на 3й уровень нашего дерева, мы добиваемся лишь замедления старения. То, что находится на втором, предшествующем уровне, продолжает накапливаться, и технологии 3го и 4го уровня, через некоторое время окажутся бессильными. Представьте себе воронку, куда катится шарик. В центре воронка - дырка. Попадание шарика туда - это летальный исход. И теперь представьте себе, что мы установили на пути шарика препятствия (штыри), ударившись о препятствие, шарик немного удлинит траекторию, он удлинит время попадания в дырку, но он все равно туда попадет, если не делать более радикальное вмешательство.
Однако, смысл в технологиях 3 и 4 поколения есть - это дожить до более радикального в максимальной сохранности.
У нас есть некоторые интересные наработки технологий 3го поколения. Так, например, мы напишем скоро, как одна простая интервенция всего двумя препаратами, способна на несколько лет омолодить возраст сосудов (за счет улучшении биомаркеров).
Тем не менее, этого недостаточно. Дело в том, что у проявлений старения есть целый перечень причин. Он конечный, известен, и это второй уровень нашего дерева.
Второй уровень нашего дерева, это подход Обри Дигрея (и его организации SENS foundation). Согласно его взглядам, старение - это процесс накопления metabolic waste - всевозможного мусора, отходов на различных уровнях организма. http://www.sens.org/research/introduction-to-sens-res..
И этот перечень повреждений конечен, их всего 7 (хотя я выделяю еще и 8й и, даже 9й, но они довольно малозначимы, тем не менее, я и их освещу).
1. Потеря клеток и атрофия. Приведу простой пример. По непонятным пока еще причинам, с возрастом ген foxn1 работает слабее. Из-за этого происходит инволюция (атрофия) тимуса - одного из центрального органа иммунной системы. Атрофия тимуса приводит к третьему уровню дерева (проявление) - возрастное снижение иммунитета. Таким образом, у человека больше инфекционных заболеваний, а значит, с этого момента и ускоряется старение (по различным путям, как правило, через воспаление (3й уровень), что повышает риск рака, инфаркта, слабоумия (4й уровень)).
2. Агрегации внутри клеток. У клетки есть несколько систем для разложения компонентов, и для утилизации и переработки их составляющих элементов. Органелла, которая называется лизосома является и составляющим элементом этой системы и основным резервом для других, когда они ослабевают или сталкиваются с отходами, которые не могут переработать. Однако, лизосома не способна разрушить все варианты отходов, и подобные отходы (липофусцин) со временем накапливаются внутри лизосомы. Это накопление постепенно ослабляет ее способность перерабатывать даже поврежденные молекулы, с которыми она обычно справилась бы без труда, и непереработанные отходы остаются в теле клетки, где, кроме того, ослабляют клеточную функцию резким скоплением молекул. Накопление определенных видов отходов в клетке считается основной причиной таких болезней, как болезни Альцгеймера и Паркинсона, атеросклероз и возрастная дегенерация гл